急性癫痫模型又称为痫性发作模型，常为单次处理即可诱发癫痫的一次急性发作模型。包括最大电休克模型 (maximal electroshock model，MES model) 和戊四唑癫痫模型 (Pentylenetetrazol model，PTZ model)。MES 模型是使用最多、研究最透彻的模型之一，常常用于模拟人类的强直阵挛癫痫大发作，并能用于抗强直－阵挛癫痫大发作的药物筛选。经典的抗癫痫药物苯妥英就是通过 MES 模型发现的。而皮下注射戊四唑 (PTZ) 癫痫模型能够模拟人类的肌阵挛癫痫全身发作，临床上使用的乙琥胺就是通过这个模型发现的。因为 MES 癫痫模型和 PTZ 癫痫模型制备方法简单，筛选抗癫痫化合物的效率较高，且成功的发现了临床有抗癫痫疗效的化合物，故MES 模型和 PTZ 模型可作为初次筛选抗癫痫药物的金标准。
瑞替加滨抑制MES小鼠的强直痉挛和皮层癫痫样放电。A. MES小鼠的典型行为，溶剂对照组小鼠的后肢出现强直痉挛（左），瑞替加滨给药小鼠后肢未出现强直痉挛（右）。B. 统计图显示瑞替加滨抑制MES小鼠的癫痫样行为。C. 瑞替加滨抑制MES小鼠的皮层癫痫样放电。黑色线条代表正常脑电图（上），红色线条代表MES癫痫发作脑电图（中），绿色线条代表给瑞替加滨给药小鼠的脑电图（下）。D. 瑞替加滨抑制电休克诱导的癫痫样放电功率谱密度值。
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