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3D细胞增殖实验|3D细胞增殖服务|2D细胞增殖服务|细胞实验外包

作者:北京爱思益普生物科技股份有限公司 2024-03-19T00:00 (访问量:25102)

物)属于RAS基因家族(KRAS、NRAS、HRAS),位于12号染色体,参与细胞内的信号传递。

KARS基因编码的KRAS蛋白是一种小GTP酶(small GTPase),属于RAS超蛋白家族,KRAS蛋白有188个氨基酸,分子量是21.6KD。KRAS与GTP结合呈激活状态,与GDP结合呈关闭状态。KRAS蛋白受鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)和GTP酶激活蛋白(GAP是)调控而处于激活与死活状态。活化后的KRAS蛋白主要激活下游的如控制细胞生成的PI3K-AKT-mTOR信号通路,控制细胞增殖的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路。在不同的肿瘤,RAS突变类型和突变率不一样。在肺腺癌,欧洲KRAS突变率约30%左右,东亚约15%,在腺鳞癌中突变率约为3.8%,在肺鳞癌中罕见。其中第12密码子突变最常见,约占KRAS突变的90%左右,其中G12C(导致甘氨酸变为半胱氨酸)最常见,约40%多。KRAS突变与吸烟,粘液腺癌有关,预后较差。

当KRAS基因突变后,例如G12C,KRAS持续与GTP结合,处于激活状态,从而持续激活下游信号通道,刺激细胞增殖,最终促成肿瘤发生。

Sotorasib(AMG510)是一种口服的小分子、特异性、不可逆KRASG12C抑制剂,口服后可特异性地与KRAS G12C蛋白结合,干扰KRAS-G12C蛋白上GDP的解离,通过将KRAS-G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态,抑制KRAS介导的信号传导。

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